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                    中藥復方提高體外受精胚胎移植臨床妊娠的作用機理研究進展

                    添加時間:2018/04/11 來源:未知 作者:admin
                    本文檢索近年相關臨床理論和現代細胞分子生物學研究文獻, 對中藥復方在子宮內膜、卵泡液及血清因子、卵巢儲備功能、機體免疫等多方面提高體外受精-胚胎移植臨床妊娠率的作用機理進行歸納總結
                    以下為本篇論文正文:
                      摘要:體外受精-胚胎移植 (in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET) 的臨床成功應用為不孕不育癥患者開辟了新的治療途徑。目前, 采用該輔助生殖技術的臨床妊娠率仍然偏低, 近年來, 中藥復方介入輔助生殖技術, 在改善和調整患者機體和促孕方面具有較好臨床療效。本文檢索近年相關臨床理論和現代細胞分子生物學研究文獻, 對中藥復方在子宮內膜、卵泡液及血清因子、卵巢儲備功能、機體免疫等多方面提高體外受精-胚胎移植臨床妊娠率的作用機理進行歸納總結, IVF-ET中的理論內涵, 以期為中藥復方提高IVF-ET臨床妊娠率的作用機制提供分子生物學依據, 發揮中醫藥復方在輔助生殖技術中的優勢, 為IVF-ET各階段提供更經濟有效的診療方案。
                      
                      關鍵詞:中藥復方; 體外受精-胚胎移植; 中醫輔助治療;
                      
                      體外受精-胚胎移植 (In vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET) 技術是治療臨床不孕癥的一種新興技術, 而控制性超促排卵 (Controlled ovarian hyperstimulation, COH) 是IVF-ET的關鍵環節[1].由于在該過程中能促使性腺激素誘發多卵泡發育、成熟, 體內激素環境的異常變化可能會引起卵泡發育不同步, 從而導致胚胎種植率、胚胎質量下降, 目前采用該輔助生殖技術的臨床妊娠率仍然偏低 (不超過50%) [2,3].但近年來, 中藥復方介入輔助生殖技術, 并在改善和調整患者機體促孕方面表現出有較好的臨床療效, 對于提高卵母細胞和胚胎質量以及妊娠結局方面有積極作用[4], 基于中醫藥復方的多角度、多靶點的作用趨勢, 本文結合近幾年的相關文獻報道, 對中醫藥復方對IVF-ET的作用機制進行綜述。
                      
                      1 中藥復方介入IVF-ET技術的研究現狀
                      
                      IVF-ET是目前臨床應用十分成熟輔助生殖技術, 其優點在于對捕獲卵子數、卵子質量、精子質量、子宮內膜受容性等技術的成熟應用, 而在IVF-ET的治療過程中, 卵子質量與子宮內膜受容性治療成功的關鍵因素, 只有具備優良的卵子質量和最佳子宮受容狀態, 才能提高IVF-ET的妊娠成功率。目前臨床上用于改善卵泡及子宮受容性的主要手段是藥物調節, 西藥主要是FSH、GH、孕激素、雄激素等, 通過對激素的調節作用改善子宮內膜激素的平衡機制。中藥的調節作用主要集中在補腎類藥材, 如紫河車、菟絲子、巴戟天等, 雖然目前對中藥復方聯合IVF-ET技術應用的分子機制尚不完全明確, 但中藥復方的調節作用相比西藥更具有臨床優勢, 多成分、多靶點的作用趨勢, 再加之中醫辯證論治的的思想, 從整體平衡的角度調整激素狀態, 在臨床取得了較好的效果。
                      
                      中醫治療不孕癥歷史悠久, 其“種子必先調經”、“兩精相搏, 故而有子”等理論在現代醫學臨床中仍有指導意義。祖國醫學認為“腎主生殖, 腎氣足則精充, 任通沖勝則氣血調和, 故而能有子嗣”;若“腎氣不足, 則腎精不藏, 氣血失調”, 故而補腎調經是中醫治療不孕癥的基礎理論。補腎益天癸, 調沖任不但能滋養肝血、腎陰, 還能調達肝氣, 使沖任二脈氣血順暢, 沖任通則肝腎和調, 卵子自能攝精成孕。中醫藥對IVF-ET者臨床優勢主要體現在以下幾個方面:首先是中醫“辨證論治、整體觀念”, 根據不同患者的體質、臨床證候等因素, 在不同調理階段對處方隨證加減。其次是臨床處方的“辨證合參”、“七情配伍”.第三, 是中醫藥復方多組分、多效應、多靶點的作用, 實現對疾病多信號途徑的激活, 多途徑共同實現對病勢的調節。
                      
                      補益肝腎類中藥大多具有調節性腺激素分泌的作用, 對改善控制性超促排卵 (Controlled ovarian hyperstimulation, COH) 有積極作用[5], 現代藥理學研究顯示, 補益肝腎類中藥具有明顯雌激素樣作用, 可顯著調節血清雌二醇、孕酮的表達水平, 對垂體、卵巢、子宮的功能調節有雙向反饋作用, 對調節性腺軸及卵巢黃體生成素受體有積極調控作用[6].如熟地, 益精填髓, 補益腎精而充天癸;香附, 主歸肝經, 條暢沖任, 滋肝血;川芎, 入血而理氣, 兼顧肝腎;等。中藥復方干預月經周期能從宏觀上協調機體的內分泌環境, 與現代醫學輔助生殖技術相輔相成, 中藥復方介入時期, 臨床上主要分為術前干預、術中給藥及術后調理, 也有采用針灸聯合復方干預治療的方案[7];術前干預就是采用中藥進行人工周期調理, 在月經的卵泡期、排卵期、黃體期分別給予相應的中藥復方, 在穩定給藥3個月經周期后相關指標符合IVF-ET技術要求時可第二階段;術中治療以滋腎助陽益氣為主;術后調理主要以滋腎助陽益氣安胎為主, 依據患者體質改善情況隨證加減?紤]到中藥復方的多組分、多效應的作用, 現代醫學對其化學成分簇的整體作用趨勢研究尚淺, 不能從“整體”的角度把握復方的作用機理, 雖然目前還不能深入揭示中藥復方化學成分簇的作用機制[8], 但對該類化學成分簇的整體作用的研究有助于進一步探討復方介入IVF-ET技術的關鍵靶點。
                      
                      2 中藥復方對IVF-ET的作用機理
                      
                      2.1 通過干預子宮內膜血流變及血管內皮因子的表達以調整子宮容受性
                      
                      子宮內膜的形態隨月經周期呈現動態變化, 這種有節律的周期變化直接反應了子宮內膜的功能狀態。黃體期子宮內膜是胚胎黏附、侵入、著床的關鍵部位, 對胚胎的發育有重要影響, 當子宮內膜形態呈現三線征, 并對此時子宮內膜的厚度、螺旋動脈的血流量等情況綜合評估后才能確定子宮內膜功能的最佳容受狀態[9], 其容受性是指內膜處于一種允許囊胚黏附、穿透并植入著床的狀態。中藥復方中含有活血化瘀類中藥, 如丹參、雞血藤、川牛膝、黃芪、川芎等, 具有調經作用, 同時還能改善子宮內膜血流變學指標, 降低血液黏稠度, 增加子宮血流灌注, 能不同程度地影響子宮內膜的容受性, 從子宮內膜厚度、形態、組織學、血流量等多角度發揮調節作用, 使之達到最佳狀態, 為后期的胚胎發育提供基礎[10].如復方丹參滴丸能通過調節血管內皮細胞NO/ET-1的動態平衡, 增加胎盤組織中NO的合成與分泌, 改善胎盤的微循環, 降低子宮動脈血流阻力;銀杏葉制劑參與調節NO、前列腺素、血栓素等血管活性物質的表達, 對子宮及卵巢周圍的血液循環和微環境起到調節作用[11].高志云等[12]采用中藥復方 (黨參、懷山藥、菟絲子、丹參、首烏、女貞子、熟地、肉蓯蓉、香附、桑寄生等加減) 對月經周期進行干預、調整, 發現該復方能促進子宮內膜的生長和腺體的發育, 促進腺體數量、腺腔、腺腔壁的增長, 該作用機制可能促使腺體和間質的同步發育, 提高臨床妊娠率。徐娟等[13]考察了辨證運用溫經祛瘀方 (桃仁、紅花、澤蘭、蒲黃、五靈脂、赤芍、益母草、當歸、川牛膝、艾葉、蒲公英等) 加減給藥對IVF-ET子宮內膜容受性的影響, 通過電鏡觀察中藥復方組患者種植窗期胞飲突表達豐富明顯, 腺腔面上皮表面較多絨毛樣突起, 間質疏松, 更有利于胚胎著床。
                      
                      2.2 通過對孕激素表達水平的調節誘導優勢胚胎發育
                      
                      如果說子宮內膜作為胚胎著床的靶器官, 那么雌激素和孕激素則是促使靶器官發揮作用的關鍵因子。婦女激素水平的表達水平及動態平衡狀態共同參與調節了子宮內膜的容受狀態, 適量的雌激素可傳遞胚泡給予的信息, 促使內膜基質細胞很快出現分裂, 發生蛻膜反應[14].如張寧等[15-16]在IVF-ET中發現壽胎丸加減 (菟絲子、續斷、桑寄生、黨參、黃芪、墨旱蓮、女貞子、白芍、香附等) 聯合孕酮 (P) 可明顯減少早期妊娠丟失率, 但對IVF-ET妊娠率和種植率與單純使用孕酮沒有顯著性差別, 從研究結果我們發現黃體酮濃度過高可引起輸卵管纖毛功能降低, 導致其蠕動功能下降, 受精卵不能移行至宮腔內, 可能會誘發宮外孕, 因此, 對體內激素的調節應根據患者體質情況適當調整劑量。徐晨等[17]考察了麒麟丸對卵巢儲備功能衰退患者IVF-ET的影響, 在治療2個月后, 發現患者基礎卵泡刺激素 (follicle stimulating hormone, FSH) 、雌二醇 (E2) 等指標有不同程度的改善, 麒麟丸能提高患者垂體促性腺激素 (gonadotropin, Gn) 水平, 促使卵巢內促黃體生成素 (LH) /絨毛膜促性腺激素 (HCG) 受體增加, 增加竇卵泡計數 (antral follicle count, AFC) , 提高卵巢對垂體Gn的反應性, 增加內源性雌激素表達水平, 使初級卵泡向優勢卵泡發育。
                      
                      2.3 通過對卵泡液及血清細胞因子的干預調節作用提高胚胎種植率
                      
                      體外受精中, 胚泡植入是建立妊娠的第一步, 而在該過程中, 鋅依賴性蛋白的水解酶發揮重要作用, 該水解酶中基質金屬蛋白酶 (matrix metalloproteinasea, MMPs) 及其天然抑制劑 (tissue inhibitors of MMPs, TIMPs) 直接影響胚泡植入的成功率, MMPs對宿主細胞外基質 (exracellular matrix, ECM) 的溶解作用受TIMPs的調控, 即MMPs在胚泡植入時可溶解ECM以利著床, 在月經期分解ECM以利內膜剝脫。崔陽陽等[18]對活血消異方 (莪術、丹參、赤芍、雞內金、生薏苡仁等) 的藥理作用進行研究, 發現該方能調整胚泡MMP-9/TIMP-3的動態平衡, 改善胚泡著床情況。連方等[19]從蛋白組學的角度考察了二至天癸顆粒 (枸杞子、菟絲子、女貞子、墨旱蓮、熟地、香附、當歸、白芍、川芎、甘草等) 對卵泡液蛋白的調節作用, 發現腎氣虛型IVF-ET患者與正;颊叩穆雅菀旱鞍踪|譜圖中由43個蛋白質點的差異, 其中結合珠蛋白、視黃醇結合蛋白、甲狀腺運載蛋白、載脂蛋白-A、補體C4-B五種蛋白與腎氣虛有顯著性關聯, 其通過多靶點、多效應的調整上述5種關鍵蛋白的表達來實現對卵泡液質量的提升。
                      
                      白血病抑制因子 (LIF) 是一種具有多種生物學活性的效應因子, 藥理研究證實該因子是小鼠胚胎種植的必需因子, 該因子的表達水平隨月經周期呈現節律性變化, 在濾泡期最低, 圍排卵期逐漸升高, 在黃體期達到最高值;LIF具有啟動胚泡著床及促進其發育的關鍵作用[20];如張金玉等[21]通過研究發現經后增殖方 (菟絲子、熟地、醋龜板、枸杞、山藥、黨參、白術、山萸肉、鹿角膠等) 不但能改善黃體期血清LIF和瘦素的表達水平, 進而影響IVF-ET中胚胎的種植;而且還能調節IVF-ET患者E2、P的水平, 增加體內雌激素水平, 為促孕提供有利條件;研究同時還發現該復方能提高卵泡液中轉化生長因子β1 (TGF-β1) 、LH的表達水平, 促進卵母細胞胞質成熟和避免激素激動劑 (gonadotropin releasing hormone agonist, Gn RHa) 對垂體過度抑制, 多角度同時發揮作用, 提高胚胎種植率。
                      
                      2.4 通過對卵母細胞、顆粒細胞、卵子和胚胎質量的調節提高IVF-ET妊娠率
                      
                      卵子質量的優劣是決定胚胎發育的關鍵因素, 卵母細胞在卵泡生成和自身發育中發揮中心調節作用。有研究顯示[22], 生長分化因子-9 (growth differentiation factor-9, GDF-9) 主要表達于卵母細胞, 與垂體卵巢激素發揮協同調節作用, GDF-9的缺陷可直接導致不孕, 由此可見GDF-9在卵泡發育、成熟、排卵、收集過程中的重要地位, 因此, 現代研究認為GDF-9表達水平的高低可作為預測卵子質量和胚胎發育潛能的關鍵指標。常秀峰等[23]采用補腎調經法對GDF-9表達水平的調節作用進行了研究, 發現服用補腎調經方 (熟地、當歸、山藥、山萸肉、枸杞子、女貞子、淫羊藿、紫河車、覆盆子、菟絲子、香附、紅花、肉蓯蓉等) 的患者卵泡液及顆粒細胞中的GDF-9表達水平顯著升高, 該組患者的受精率、卵裂率、優質胚胎率、妊娠率均有明顯提高, 提示該中藥復方可能參與調控卵泡液和顆粒細胞的GDF-9表達水平來提高IVF-ET妊娠率。
                      
                      補益肝腎類中藥有類似雌激素樣作用, 如枸杞、菟絲子等, 補益肝腎類藥物進行合理組方后, 可改善IVF-ET的卵巢低反應 (poor ovarian respond, POR) 癥狀[24];益氣養陰方中熟地、枸杞子、山茱萸滋補肝腎、填精養血、調補沖任;菟絲子為補腎陽類中藥, 以滋補腎陽, 使源泉不竭;黨參、白術、當歸養血調經、調補沖任;諸藥脾腎雙補, 于經期開始服用, 直至HCC注射日, 臨床應用取得良好效果;其作用機制可能是復方中滋補肝腎類成分通過多角度、多靶點的刺激作用, 與外源性性激素的協同增效作用, 發揮改善卵巢反應性, 升高血清及卵泡液中GDF-9、骨形態發生蛋白-15 (bone morphogenetic protein-15, BMP-15) 的表達水平, 從而間接促進卵母細胞合成、分泌[25], 協調機體的內分泌環境, 促進子宮氣血循環, 改善卵母細胞質量, 增加子宮的容受性、受精率、優質胚胎率, 從而提高輔助生殖的成功率[26].采用體外補充激素類中藥干預患者生理周期, 能增加卵巢的反應性, 增加優質胚胎率及子宮內膜厚度, 其作用強度與生長激素相當, 臨床安全性明顯高于西藥激素治療, 有效性與西藥相當, 其作用強度稍弱于西藥, 但長期療效明顯優于西藥[27].
                      
                      在祖國醫學中認為“腎主生殖”, 從該理論的微觀化角度來看, 歸肝、腎經類中藥及其復方能同時調整該信號通路的各作用靶點, 促使機體EFGR、EGF等蛋白表達水平呈現明顯上升趨勢, 其作用機制體現在:卵巢顆粒細胞中的FSH通過c AMP-PKA信號傳到通路激活細胞外調蛋白激酶 (ERK) , 促進卵巢顆粒細胞周期蛋白cyclin D2的表達, 進而推動顆粒細胞的增殖[28].
                      
                      2.5 通過調節卵巢儲備功能改善卵巢功能
                      
                      卵巢儲備功能是只卵巢產生卵子數量和質量的潛能, 能間接反映卵巢的功能, 臨床上常采用基礎卵泡刺激素 (FSH) 及基礎竇卵泡數 (AFC) 來評估卵巢的儲備功能, AFC是成熟卵泡的前體, 其數量與卵泡池中原始卵泡數呈正相關, 而基礎FSH與卵巢反應性呈負相關, FSH表達水平的升高預示著卵巢功能的降低, 同時也提示在COH過程中需要補充更多的外源性促性腺激素, 而高劑量的促排卵藥物可能會導致植入率下降, 增加流產率[29].劉思詩等[30]采用滋腎育胎丸 (何首烏、枸杞子、巴戟天、杜仲、鹿角霜、艾葉、菟絲子、熟地等) 對女性卵巢儲備功能進行調節, 在服用該方后, 基礎AFC顯著增多, 優勢明顯, 而FSH在治療前后差異無統計學意義, 提示該中藥復方可能通過調節AFC上游受體, 促使AFC數量增加而發揮卵巢保護作用。
                      
                      2.6 通過免疫調節作用為優質胚胎提供物質基礎
                      
                      腎主生殖, 亦為免疫之本。腎虛時可導致下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸 (HPAT) 功能低下, 與此同時, 可出現機體免疫防御功能紊亂, 腎陽虛、陰虛均可導致生殖免疫異常, 在子宮內膜中含有大量的免疫物質, 如T淋巴細胞的異常升高, 則不利于胚胎著床[31].有研究顯示[32], 補腎類中藥可抑制HPAT軸的信號傳遞通路, 并因此產生細胞因子發揮調節免疫作用。如張君等[33]發現復方二至丸顆粒能提高子宮內膜的半乳糖凝聚素-3 (Galectin-3) 的表達, 而Galectin-3參與調節妊娠早期免疫系統的同時還能影響細胞的黏附作用, 介導T細胞和胸腺細胞的凋亡, 其在子宮和胎盤中可增加子宮內膜細胞的黏附作用, 該作用在胚胎著床、胚胎發生、胎盤形成過程中有非常重要的意義。
                      
                      3 小結與展望
                      
                      “二七腎氣盛, 任脈通, 太沖脈盛, 月事以時下, 故能有子……”乃《素問·上古天真論》對天癸的描述, 體現了中醫在促孕中對沖任二脈充盈的重視;沖脈為血海, 任主胞胎, 沖任的充盈依賴腎氣的化生, 腎氣虛弱無力, 則血行不暢, 致使沖任二脈無法充盈, 胞宮失養, 因此祖國醫學以補腎、益天癸、充精血為治療根本準則, 確立了“補腎益精、養血活血”的基礎治法, 達到優質促孕的目的;補腎類中藥復方可以在宏觀上調控內分泌環境, 改善月經周期, 平衡氣血陰陽, 為人類輔助生育技術 (assistant reproductive technology, ART) 營造良好的內分泌環境, 提高患者的基礎條件和體質狀態, 該調理過程與IVF-ET技術的應用相輔相成, 與現代醫學中“下丘腦-垂體-卵巢-子宮分泌”軸的功能趨勢有異曲同工之妙。
                      
                      中藥復方在IVF-ET技術應用方面取得令人矚目的成就, 其臨床使用中處方安全、毒副作用低等優勢是現代醫學無法比擬的。特別是補益肝腎類中藥對提高體外受精胚胎抑制妊娠率有顯著改善, 現代醫學研究證實[34], 多種植物激素的刺激可明顯改善不孕癥患者卵巢微循環, 增加卵巢血流變學指標, 延長卵巢生命力, 改善不孕癥患者雌激素水平, 而植物激素卻不具有雌激素類西藥的不良反應, 體現了中藥臨床應用的高安全性、有效性。中藥復方以補腎活血為功能主治, 旨在溫腎助陽、陽中求陰, 其多成分、多環節、多靶點的整體協同作用結合排卵周期激素的變化產生同化作用, 可大大改善臨床妊娠率。中藥復方的調理作用有可能是因為改善了或解決了某個或多個未知的懷孕相關因素及受精著床問題, 在開展IVF-ET的同時也有可能自然受孕的可能, 因此在應用IVF-ET技術的同時還需要借助現代醫學檢驗技術, 對IVF-ET的各個階段進行檢測, 以改善子宮內膜受容性為切入點, 為中西醫結合治療不孕癥提供了新的治療途徑。中醫藥在IVF-ET中應用仍處于起步階段, 研究深度還不夠, 缺乏循證醫學證據, 并且臨方用藥時隨意性較大, 中醫臨床辨證分類較多, 臨床用藥多種多樣, 其重復性、規范性有待進一步完善。
                      
                      綜上所述, 應進一步發揮中醫藥在IVF-ET技術方面獨特優勢, 并指導臨床, 以辨證論治為前提, 針對目前輔助生殖技術中的瓶頸問題, 深入開展中醫藥與IVF-ET的科學實驗, 發揮中醫藥在輔助生殖技術中的優勢, 為IVF-ET在各個治療階段的診治提供經濟、有效的治療方案
                      
                      參考文獻
                      
                      [1]Mijatovic V, Veersema S, Emanuel MH, et al.Essure heysteroscopic tubal occlusion device for the treatment of hydrosalpinx prior to in vitro fertilization-embryo transfer in patients with contraindication for laparoscopy[J].Fertil Steril, 2010, 93 (4) :1338-1342.
                      [2]Musa R, Roszaman R, Yazmie AW, et al.A preliminary study of the psychological differences in infertile couples and their relation to the coping styles[J].Compr Psychiatry, 2014, 55 (1) :65-69.  
                      [3]Forves K Shah VK, Siddals K, et al.Statins inhibit insulin-like growth factor action in first trimester placenta by altering insulin-like growth factor 1 receptor glycosylation[J].Mol Hum Reprod, 2015, 21 (5) :105-114.  
                      [4]Valoriani V, Lotti F, Vanni C, et al.Hatha-yoga as a psychological adjuvant for women undergoing IVF:a pilot study[J].Eur J Obstet Gynecol reprod boil, 2014, 176:158-162.  
                      [5]Ji XL, Li D, Guo J, et al.A randomized controlled study on improving the pregnancy rate of in-vitro fertilisation and embryo transplantation[J].Chin Med (中國醫藥) , 2016, 11 (2) :258-260.  
                      [6]Conen Y, Casper RF, Prediction of implantation by the sonographic appearance of the endometrium during controned ovarian stimulation for in vitro fertilization (IVF) [J].In Vitro Fert Embryo Trans, 2000, 7 (3) :146-152.  
                      [7]Yang YQ, You ZL, Yu H.The construction of yuling studio on the treatment of ivf-embryo transplantation[J].J Hunan Univ Trad Chin Med (湖南中醫藥大學學報) , 2013, 36 (3) :43-46.  
                      [8]Louis GM, Lum KJ, Sundaram R, et al.Stress reduces conception probabilities across the fertile window:evidence in support of relaxation[J].Fertil Steril, 2011, 95 (7) :2184-2189.  
                      [9]Ng EH, Chan CC, Tang OS, Yeung WS, et al.Relationship between uterine blood flow and endometrial and subendometrial blood flows during stimulated and natural cycles, Fertil Steril, 2006, 85 (3) :721-727.  
                      [10]Blois SM, Klapp BF, Barrientos G.Decidualization and angiogenesis in early pregnancy:unraveling the function of DC and NK cells[J].Reprod Immunol, 2011, 88 (2) :86-92.
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